Retatrutide vs tirzépatide vs sémaglutide

Un, deux ou trois récepteurs : profil des récepteurs, structure, demi-vie et études des trois peptides acylés les plus étudiés de la recherche sur les incrétines. Usage recherche uniquement.

En bref

Les trois peptides sont proches parents : tous s’appuient sur les hormones incrétines, tous portent une chaîne latérale d’acide gras qui leur donne une demi-vie de plusieurs jours. La différence tient au nombre de récepteurs. Le sémaglutide en active un (GLP-1), le tirzépatide deux (GLP-1 et GIP), le retatrutide trois (GLP-1, GIP et glucagon). Pepcore propose les trois sous forme de poudre lyophilisée avec numéro de lot. Tous les contenus concernent exclusivement la recherche en laboratoire.

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Calculateur →

Tableau comparatif

Les données clés côte à côte.

	Retatrutide	Tirzépatide	Sémaglutide
Récepteurs cibles	GLP-1 · GIP · glucagon	GLP-1 · GIP	GLP-1
Type d’agoniste	Triple agoniste	Double agoniste	Agoniste simple
Code de recherche	LY3437943	LY3298176	NN9535
Acides aminés	39	39	31
Chaîne latérale	Diacide gras C20	Diacide gras C20 (Lys20)	Diacide gras C18 (Lys26)
Masse moléculaire	~4731 g/mol	~4813 g/mol	~4114 g/mol
Numéro CAS	2381089-83-2	2023788-19-2	910463-68-2
Demi-vie dans les études	~6 jours	~5 jours	~7 jours
Modèle de séquence	Squelette GIP, actif sur les trois récepteurs	Squelette GIP avec activité GLP-1	GLP-1 humain (94 % d’identité)
Formats Pepcore	10 mg · 20 mg	10 à 60 mg	5 mg · 10 mg

Un, deux ou trois récepteurs

Ce que le nombre de récepteurs signifie dans les modèles de recherche.

Sémaglutide

Récepteur GLP-1

Un analogue du GLP-1 humain, identique à 94 %. L’Aib en position 8 le protège de la dégradation par la DPP-4, la chaîne C18 se lie à l’albumine. En recherche, la référence pour tout ce qui passe uniquement par le récepteur GLP-1.

Tirzépatide

Récepteurs GLP-1 et GIP

Construit sur un squelette GIP et modifié pour activer aussi le récepteur GLP-1. Sur ce dernier, il montre dans les modèles cellulaires un biais de signalisation avec un faible recrutement de la β-arrestine, un champ de recherche à part entière.

Retatrutide

Récepteurs GLP-1, GIP et glucagon

Reprend le principe double et y ajoute le récepteur du glucagon, associé dans les modèles hépatiques et adipeux au métabolisme lipidique et à la dépense énergétique. Les affinités ont été volontairement équilibrées au cours du développement.

Structure et conception

Trois façons d’obtenir une longue présence plasmatique.

Les trois peptides résolvent le même problème : le GLP-1 natif est dégradé en quelques minutes par l’enzyme DPP-4. Le sémaglutide protège le site de clivage grâce à l’acide aminé non naturel Aib en position 8 et prolonge la circulation avec un diacide gras C18 sur la lysine 26. Le tirzépatide et le retatrutide partent d’un squelette GIP, naturellement plus stable face à la DPP-4, et portent un diacide gras C20.

La chaîne latérale est à chaque fois reliée par un espaceur γGlu-2xOEG. Elle se lie de façon réversible à l’albumine sérique, le peptide est filtré plus lentement et reste détectable dans le plasma cinq à sept jours dans les études. C’est précisément cette propriété qui fait de ces trois molécules les outils standard des protocoles de recherche hebdomadaires.

Études de référence

Deux travaux clés par molécule, avec titre original et lien PubMed.

Retatrutide

Coskun T et al. (2022). LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism. PubMed

Retatrutide

Jastreboff AM et al. (2023). Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. The New England Journal of Medicine. PubMed

Tirzépatide

Coskun T et al. (2018). LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Molecular Metabolism. PubMed

Tirzépatide

Willard FS et al. (2020). Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist. JCI Insight. PubMed

Sémaglutide

Lau J et al. (2015). Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide. Journal of Medicinal Chemistry. PubMed

Sémaglutide

Knudsen LB, Lau J (2019). The Discovery and Development of Liraglutide and Semaglutide. Frontiers in Endocrinology. PubMed

Quel peptide pour quelle question de recherche ?

• Questions purement GLP-1, signalisation AMPc, internalisation du récepteur : sémaglutide comme référence.
• Interaction GIP / GLP-1, biais de signalisation, β-arrestine : tirzépatide.
• Composante glucagon, métabolisme lipidique hépatique, signal triple combiné : retatrutide.
• Études comparatives : les trois côte à côte, même reconstitution, même conservation.

Autres molécules de la famille

Deux peptides qui apparaissent dans la même littérature.

Le mazdutide (IBI362) est un double agoniste des récepteurs GLP-1 et glucagon dérivé de l’oxyntomoduline, autrement dit la combinaison sans la composante GIP.

Le cagrilintide n’est pas un analogue des incrétines mais un analogue de l’amyline à longue durée d’action. En recherche, il est souvent étudié avec le sémaglutide, d’où sa présence dans un pack.

Conservation et reconstitution

Identique pour les trois : poudre lyophilisée 12 à 24 mois à -20 °C, solution reconstituée entre 2 et 8 °C, à utiliser dans un délai d’environ 8 semaines. Ne pas agiter, ne pas recongeler.

Étape par étape : reconstitution du retatrutide. Concentrations pour chaque format de flacon : calculateur de peptides.

Questions fréquentes

Quelle est la différence entre retatrutide, tirzépatide et sémaglutide ?

Le nombre de récepteurs. Le sémaglutide n’active que le récepteur GLP-1, le tirzépatide y ajoute le récepteur GIP, le retatrutide y ajoute encore le récepteur du glucagon. Les trois sont des peptides acylés portant une chaîne latérale d’acide gras qui se lie à l’albumine et prolonge la présence plasmatique sur plusieurs jours. Tous les produits Pepcore sont destinés exclusivement à la recherche en laboratoire.

Pourquoi le récepteur GIP compte-t-il ?

Le GIP est la seconde hormone incrétine, à côté du GLP-1. Dans les modèles de recherche, l’activation simultanée du GIP modifie l’intensité et la durée du signal GLP-1. Le tirzépatide a été le premier peptide largement étudié à cibler les deux récepteurs dans une seule molécule ; le retatrutide reprend ce principe et y ajoute le récepteur du glucagon.

Qu’apporte le récepteur du glucagon au retatrutide ?

Le récepteur du glucagon est exprimé surtout dans les modèles hépatiques et adipeux ; en recherche, il est associé au métabolisme lipidique hépatique et à la dépense énergétique. C’est ce troisième élément qui explique pourquoi le retatrutide est particulièrement étudié dans les modèles hépatiques.

Quel peptide pour quelle question de recherche ?

Le sémaglutide est la référence pour les questions portant uniquement sur le récepteur GLP-1. Le tirzépatide convient aux études sur l’interaction GIP/GLP-1 et le biais de signalisation au récepteur GLP-1. Le retatrutide est utilisé lorsque le signal combiné des trois récepteurs ou la composante glucagon est au centre de l’étude.

Les trois peptides se conservent-ils et se reconstituent-ils de la même façon ?

Oui. Tous trois se conservent en poudre lyophilisée à -20 °C, à court terme entre 2 et 8 °C, et se reconstituent avec de l’eau bactériostatique ajoutée lentement le long de la paroi du flacon. La solution reconstituée se garde environ 8 semaines au réfrigérateur. Le calculateur de peptides donne les concentrations.

Les trois pour la recherche · ≥99 % HPLC

Poudre lyophilisée avec numéro de lot sur chaque flacon, COA sur demande, expédition depuis les Pays-Bas vers la France et toute l’UE.

Retatrutide →Tirzépatide →Sémaglutide →

Tous les produits Pepcore sont destinés exclusivement à la recherche en laboratoire. Ils ne sont pas destinés à la consommation humaine ou animale. Les études mentionnées sont citées à titre de références bibliographiques et ne constituent pas une allégation sur les produits Pepcore.